
La vida de Susan Murphy da un giro inesperado cuando un meteorito lleno de una extraña sustancia espacial cae sobre ella, provocando que su cuerpo crezca de manera desmesurada hasta alcanzar los 15 metros de altura. A raíz de este fenómeno, Susan se convierte en un monstruo gigante y es rápidamente capturada por el gobierno de Estados Unidos, que decide mantenerla bajo estricta custodia en una zona secreta de contención. Allí, Susan descubre que no está sola, ya que otros monstruos también están recluidos en este misterioso complejo.
Entre los prisioneros se encuentran seres tan singulares como ella. El Dr. Cucaracha, una criatura inteligente con cabeza de insecto, destaca por su agudeza mental. Junto a él está Eslabón, un ser mitad simio y mitad pez, cuya fuerza bruta lo convierte en uno de los miembros más temibles del grupo. También se encuentra B.O.B., una masa gelatinosa e indestructible que, a pesar de su falta de cerebro, tiene una personalidad inocente y se convierte en el compañero más divertido. Y por último, el imponente Insectosaurio, una enorme larva de 100 metros que, a pesar de su tamaño, también forma parte de este excéntrico equipo de monstruos.
Aunque en un principio Susan y sus nuevos compañeros parecen ser solo una serie de criaturas aterradoras, pronto se revela que su verdadero potencial radica en su capacidad para unir fuerzas. El gobierno, al descubrir una amenaza alienígena que pone en peligro la Tierra, se ve obligado a liberar a estos monstruos para que se enfrenten a los invasores. Susan, quien ha pasado de ser una simple prisionera a un líder natural, debe guiar a su equipo en una misión crucial para salvar al planeta.