Tras poner fin a su turbulenta relación con el Joker, Harley Quinn decide tomar las riendas de su vida y alejarse de la sombra de su infame ex. Este nuevo camino la lleva a una inesperada aventura que la unirá con tres mujeres únicas y poderosas: Canario Negro, Cazadora y la detective Renée Montoya. Juntas, deberán enfrentarse a uno de los criminales más peligrosos de Gotham, el despiadado Máscara Negra.
El conflicto comienza cuando Cassandra Cain, una joven con un pasado misterioso, se convierte en el blanco de Máscara Negra, quien está dispuesto a todo para obtener un objeto de gran valor que está en manos de la niña. Al percatarse del peligro que corre Cassandra, Harley decide intervenir. Pronto, se alía con Canario Negro, una cantante dotada de una poderosa habilidad metahumana; Cazadora, una justiciera con un trágico pasado y mortales destrezas de combate; y Renée Montoya, una detective tenaz e incorruptible que lucha por llevar justicia a Gotham.
Esta inusual coalición de personalidades dispares no tiene nada en común, salvo un objetivo: proteger a Cassandra y detener a Máscara Negra. Sin embargo, las cosas no son tan simples. Máscara Negra, conocido por su crueldad y su extensa red de aliados criminales, no escatimará en recursos ni violencia para cumplir sus planes.
Más allá de las amenazas físicas, las cuatro mujeres enfrentan el desafío de superar sus diferencias y aprender a trabajar en equipo. Harley aporta su carisma impredecible, Canario Negro equilibra la fuerza con su humanidad, Cazadora contribuye con su precisión letal, y Renée es la brújula moral que guía al grupo. Juntas, descubren que la verdadera fortaleza radica en la unión, a pesar de las adversidades.