
La magia que da vida a los personajes históricos del Museo de Historia Natural de Nueva York está en peligro. La antigua y poderosa Tabla de Ahkmenrah, responsable de este fenómeno nocturno que ha convertido al museo en un lugar lleno de aventuras, comienza a deteriorarse. La pérdida de su energía mágica amenaza con sumir a todos los personajes animados nuevamente en la quietud eterna de las exhibiciones.
Frente a esta crisis, Larry Daley, el dedicado guardia nocturno que ya ha enfrentado lo imposible en anteriores entregas, toma una decisión crucial: emprender un viaje a Londres con la esperanza de salvar la tabla y conservar el lazo mágico que une a sus insólitos amigos. Acompañado por figuras emblemáticas como Theodore Roosevelt, Ahkmenrah, Atila el Huno, Jebediah Smith, Octavius y Sacagawea, Larry se embarca en una nueva y peligrosa misión, esta vez cruzando el Atlántico para llegar al Museo Británico.
En esta nueva ubicación, más grande y enigmática, los protagonistas deben encontrar a alguien que comprenda los secretos de la tabla y pueda ayudar a restaurar su poder. Allí, conocerán a nuevos personajes que enriquecerán la historia y aportarán nuevos matices a la aventura. Entre ellos destaca Sir Lancelot, el caballero legendario del Rey Arturo, que se suma a la acción con su valentía —y un particular sentido del deber que provoca momentos tanto heroicos como cómicos—. También aparecerán nuevas figuras del antiguo Egipto, claves para comprender el origen de la tabla y su magia milenaria.