Dos años después de sobrevivir a los espantosos asesinatos en Woodsboro, Sidney Prescott ha logrado rehacer su vida. Ahora estudia en la Universidad de Windsor, donde disfruta de la compañía de sus nuevos amigos y de la tranquilidad que le ofrece su rutina académica. Sin embargo, cuando el semestre está por terminar, una nueva amenaza comienza a acecharla.
El desencadenante de este renovado terror es el estreno de una película que narra los macabros eventos ocurridos en Woodsboro. La película está basada en el libro de Gale Weathers, la periodista que cubrió los crímenes de Woodsboro, y su éxito genera gran expectación en la comunidad universitaria. Para muchos, el filme es una manera de revivir el horror del pasado, pero lo que parecía ser solo una adaptación cinematográfica se convierte en una pesadilla cuando, durante una función en el cine del campus, ocurre un asesinato.
Este nuevo crimen, brutal y espeluznante, reabre viejas heridas y lleva a Sidney a enfrentar nuevamente sus peores temores. Aunque había intentado dejar atrás la sombra del asesino enmascarado, la amenaza vuelve a su vida con una fuerza aterradora. Los estudiantes de la universidad, entre ellos Sidney y sus amigos, se ven obligados a enfrentarse a la posibilidad de que el asesino de Woodsboro no está tan lejos como pensaban.