
John Rambo, el emblemático ex-boina verde que quedó marcado por su traumática experiencia en la guerra, lleva una vida tranquila en la jungla del norte de Tailandia. Después de años de enfrentarse a horrores bélicos, ahora se dedica a la pesca y a la caza de cobras, que luego vende para sobrevivir. Esta paz, que ha logrado construir lejos del conflicto, se ve interrumpida cuando un grupo de misioneros católicos llega a su puerta. Los misioneros, comprometidos con su labor humanitaria, necesitan que Rambo los guíe a través de la peligrosa selva hasta la frontera con Birmania. Su misión es entregar medicinas y alimentos a unos refugiados que han caído bajo la opresión de un ejército birmano conocido por sus brutales tácticas, como torturas y asesinatos sistemáticos.
Aunque al principio Rambo se muestra reacio a involucrarse, el sufrimiento de los inocentes y la necesidad de actuar ante una injusticia lo obligan a regresar a lo que mejor sabe hacer: luchar. La guerra, a pesar de los años de intento por dejarla atrás, sigue siendo una parte integral de su ser. La violencia y el caos, que una vez fueron su mundo, regresan a su vida con una fuerza arrolladora. A medida que avanza la misión, Rambo se ve arrastrado nuevamente a un conflicto imparable, que le exige usar todas sus habilidades de supervivencia y combate.