
Después de su reunión, los Muppets se embarcan en una nueva aventura. René y el resto del grupo reciben una propuesta irresistible de parte de un misterioso hombre llamado Dominic, interpretado por Ricky Gervais, quien les ofrece la oportunidad de realizar una gira mundial. Lo que parece ser un sueño hecho realidad, pronto se convierte en una pesadilla cuando descubren que Dominic no es quien parece ser.
Resulta que Dominic es en realidad Número 2, un criminal secreto y el asistente de Constantine, la rana más peligrosa del mundo. Juntos, han ideado un plan para llevar a cabo el robo más grande de todos los tiempos: robar los famosos diamantes de la Reina Isabel de Inglaterra. Sin saberlo, los Muppets se ven involucrados en un crimen internacional de proporciones épicas, convirtiéndose en piezas clave en el elaborado plan de los villanos.
A medida que la gira avanza, los Muppets comienzan a notar algo extraño. Lo que parecía ser una simple serie de conciertos se convierte en un caos cuando los criminales intentan manipular a los miembros del grupo para que participen en el robo. Los Muppets, con su característico estilo y torpeza, se ven envueltos en una serie de situaciones disparatadas que los ponen cara a cara con la ley y con los malhechores. Desde persecuciones por las calles hasta trampas que los ponen en riesgo, la aventura se convierte en una carrera contrarreloj para detener el robo y salvar a la Reina.
Sin saberlo, los Muppets están siendo manipulados, pero poco a poco empiezan a descubrir la verdad. Con la ayuda de su ingenio y su inquebrantable espíritu de amistad, logran desenmascarar a los villanos y frustrar sus planes antes de que sea demasiado tarde. La comedia, el suspenso y las sorpresas se combinan para ofrecer una historia entretenida y llena de giros, donde los Muppets muestran una vez más que, aunque pueden ser torpes, siempre están dispuestos a luchar por lo que es correcto.