
Flint Lockwood, el brillante inventor conocido por crear la máquina que convirtió agua en comida, ha dejado atrás la ciudad que se vio inundada por montañas de comida. Tras este caótico episodio, Flint comenzó una nueva etapa trabajando en The Live Corp Company, una empresa de tecnología avanzada dirigida por su ídolo Chester V. Aunque su vida parece más tranquila y estable, Flint no sabe que su pasado está a punto de alcanzarlo de una manera inesperada.
Un día, Flint descubre con sorpresa que su vieja máquina no solo está operativa, sino que ahora está creando algo mucho más peligroso: criaturas alimenticias mutantes. En lugar de generar comida inofensiva, la máquina ha dado vida a monstruos formados por distintos tipos de alimentos, lo que rápidamente se convierte en una amenaza para la humanidad. Las bestias alimenticias, cada una más extraña y peligrosa que la anterior, se propagan por la ciudad, poniendo en riesgo a toda la población.
Con el mundo al borde de la catástrofe, Flint se ve obligado a regresar a la ciudad donde todo comenzó, acompañado por sus amigos más cercanos, como Sam Sparks, el intrépido Steve el primate y el torpe pero valiente Brent. Juntos, deberán enfrentarse a un nuevo desafío para evitar que estas criaturas mutantes se desborden y destruyan el mundo tal como lo conocemos. A lo largo de su aventura, lucharán contra gigantescos monstruos alimenticios, como las «salsas monstruosas» y los «tiburones de queso», mientras intentan desactivar la máquina que dio origen al desastre.