
En 1938, el célebre arqueólogo y aventurero Indiana Jones se enfrenta a uno de los desafíos más arriesgados de su carrera cuando el acaudalado empresario Walter Donovan lo recluta para localizar el Santo Grial, la legendaria reliquia que concede la vida eterna. Sin embargo, Indiana pronto descubre que no es el único tras su rastro: el régimen nazi también busca la copa sagrada con la intención de aprovechar su poder para fortalecer su dominio global.
Lo que comienza como una expedición arqueológica se convierte en una misión personal cuando Indiana se entera de que su padre, el profesor Henry Jones, ha desaparecido mientras investigaba el paradero del Grial. La situación se complica aún más al descubrir que los nazis lo han secuestrado con la esperanza de obtener información crucial contenida en su diario de investigación.
Decidido a rescatar a su padre, Indiana se embarca en una peligrosa travesía por Europa, enfrentando innumerables obstáculos y enemigos. En el camino, recibe la ayuda de la enigmática arqueóloga Elsa Schneider, quien pronto revela su verdadera lealtad hacia los nazis, traicionando su confianza y poniendo en riesgo la misión.
Tras una serie de persecuciones y enfrentamientos, Indiana logra liberar a su padre y recuperar el diario, cuyo contenido resulta clave para hallar el antiguo templo donde se oculta el Santo Grial. Allí, se enfrentan a la última prueba, junto a Donovan, Elsa y los nazis. Consumido por su deseo de inmortalidad, Donovan elige el cáliz equivocado y paga con su vida, demostrando que la avaricia puede ser la perdición de cualquier hombre.
Por su parte, Elsa, cegada por la codicia, intenta llevarse el verdadero Grial, desoyendo las advertencias del guardián del templo. Su ambición desmedida provoca el colapso de la estructura y, en su desesperación por aferrarse a la reliquia, termina cayendo al abismo. Finalmente, Indiana y su padre logran escapar con vida, comprendiendo que el verdadero tesoro no es la inmortalidad, sino el conocimiento y la relación que han fortalecido en el transcurso de la aventura.