Ambientada a principios del siglo XX, la película sigue a Frank (Dwayne Johnson), un carismático capitán que dirige una peculiar embarcación a través de las misteriosas aguas del río Amazonas. En su viaje, Frank debe enfrentar una serie de desafíos mientras navega por la traicionera selva amazónica, llena de peligros ocultos y criaturas salvajes.
La trama se centra en la llegada de Lily Houghton (Emily Blunt), una intrépida científica que busca una antigua flor con propiedades curativas legendarias. Junto a ella viaja su hermano, McGregor Houghton (Jack Whitehall), un aventurero con un gran sentido del humor. Juntos, los Houghton se embarcan en una emocionante expedición en la que se enfrentan a numerosos obstáculos y descubren secretos ocultos en la selva.
Mientras Frank, Lily y McGregor navegan por el imponente Amazonas, forman un equipo inesperado y deben superar sus diferencias para sobrevivir a los peligros que acechan en cada rincón de la selva. La película combina aventura y comedia mientras exploran los misterios de la selva y descubren el verdadero valor de la amistad y la valentía.