
Han pasado quince años desde los eventos de Underworld: Evolution, cuando Selene y su amante Michael, un poderoso híbrido entre humano y licántropo, lograron derrotar al Vampiro Mayor Marcus. Desde entonces, el mundo ha cambiado drásticamente. La humanidad, ahora consciente de la existencia de vampiros y licántropos, ha emprendido una implacable cruzada para erradicar ambas especies, considerándolas una amenaza para su supervivencia.
En este nuevo escenario de guerra abierta, Selene es capturada durante la campaña de exterminio. Su historia da un giro inesperado cuando despierta en un laboratorio ultrasecreto, perteneciente a Antigen, una influyente corporación biotecnológica. Más de una década ha pasado desde que fue puesta en estado de criogenización, y ahora se encuentra prisionera en un entorno clínico y deshumanizado. La empresa, aparentemente comprometida con el desarrollo de una cura para los virus que originaron a vampiros y licántropos, esconde oscuros intereses bajo su fachada científica.
Confundida y debilitada, Selene intenta comprender lo que ha sucedido durante su letargo. La revelación de que Michael ha muerto la sumerge en un profundo dolor, una pérdida que amenaza con quebrar su espíritu. Sin embargo, un descubrimiento aún más impactante transforma su desesperación en determinación: durante su criogenización, Selene dio a luz a una hija, Eve, fruto de su amor con Michael.