
En 1957, en plena Guerra Fría, Indiana Jones se ve atrapado en una peligrosa trama internacional. Después de una escapatoria tensa de las manos de agentes soviéticos en un remoto aeropuerto, Indy se encuentra con una mala noticia. El decano de la universidad le comunica que sus recientes misiones han fracasado y que, como resultado, está a punto de ser despedido. Sin embargo, antes de que el profesor tenga tiempo de reflexionar sobre su futuro, un joven llamado Mutt se cruza en su camino.
Mutt, un chico rebelde y decidido, tiene una propuesta intrigante para Indy. Le ofrece su ayuda para resolver un problema personal, a cambio de que el famoso arqueólogo lo acompañe en una búsqueda que podría cambiar la historia: la Calavera de Cristal de Akator. Este antiguo artefacto se encuentra en una región remota del Perú, y Mutt asegura que, con la ayuda de Indiana, podrá encontrarlo.
Pero no son los únicos interesados en el artefacto. Los soviéticos, bajo la dirección de la despiadada Irina Spalko, también buscan la Calavera de Cristal. Spalko, una mujer fría y calculadora, tiene su propia agenda: utilizar el poder del artefacto para avanzar los intereses de la Unión Soviética. Así comienza una carrera frenética, con ambos bandos compitiendo por el mismo objetivo en un territorio peligroso y desconocido.
A medida que Indiana y Mutt se adentran en la selva peruana, enfrentan una serie de desafíos, desde traiciones hasta secretos del pasado. Lo que parecía una simple misión de exploración se convierte en una lucha por evitar que la Calavera de Cristal caiga en las manos equivocadas. Este artefacto, más de lo que parece, esconde un poder ancestral y misterioso que podría tener consecuencias globales si se desata en manos de los soviéticos.